FA806: Transportører og ADME

Vedr. deltagerbegrænsning: Kurset har en deltagerbegrænsning på 16 pladser. Ved flere end 16 rettidigt tilmeldte, vil fagmiljøet på FKF prioritere de indkomne tilmeldinger (metode 2), og der oprettes evt. en venteliste. Farmacistuderende på teknologisk profil vil have fortrinsret.

Studerende, der følger kurset, forventes at

• have kendskab, viden og kompetencer indenfor grundlæggende molekylærbiologiske, biokemiske, farmakologiske og fysiologiske begreber og processer
• have kendskab, viden og kompetencer indenfor farmaci svarende til bachelorniveau
• kunne anvende simple statistiske og beregningsmæssige metoder til beskrivelse og analyse af et givet datamateriale
• have kendskab, viden og kompetencer indenfor laboratoriearbejde og sikkerhed

Kurset har til formål at sætte den studerende i stand til at definere og klassificere lægemiddelstoftransportører og beskrive deres rolle i at bestemme ADMET (Absorption, Distribution, Metabolisme, Excretion og Toksicitet) egenskaber for lægemiddelstoffer. Yderligere at sætte den studerende i stand til at beskrive og forstå hvordan transportører medvirker til vævsspecifik drug delivery og eksemplificere hvordan transportører påvirker den farmakokinetiske profil af lægemiddelstoffer som er substrater eller inhibitorer heraf. Endvidere skal den studerende kunne sættes i stand til at beskrive de regulatoriske implikationer af transportørinteraktioner og lægemiddelstof-lægemiddelstof interaktioner.  

Formålet med kurset er derfor at sætte deltagerne i stand til at a) bestemme transportør-kinetiske parametre eksperimentelt b) give deltagerne viden, færdigheder og kompetencer indenfor lægemiddelstoffers ADMET egenskaber og disses betydning for biotilgængelighed vurderet fra in vitro, in situ og in vivo eksperimenter, c) have viden om regulatoriske aspekter og konsekvenser af at lægemiddelstoffer interagere med transportører d) diskuterer videnskabelig litteratur indenfor ADMET/transportør feltet.

Ovenstående er vigtigt i forhold til at varetage en farmaceuts arbejdsopgaver indenfor arbejde med udvikling af lægemiddelstoffer og lægemidler, samt for farmaceuter som arbejde i offentlig administration som for eksempel lægemiddelstyrelsen og andre styrelser som arbejder med kemiske stoffer. 

For at opnå kursets formål er det læringsmålet for kurset, at den studerende demonstrerer evnen til at:

• At definere hvornår et lægemiddelstof interagerer med en transportør
• At beregne flux værdier for passivt og aktivt transporterede lægemiddelstoffer, samt IC₅₀ værdier, K_m og V_max værdier  for transportører
• At beskrive transportørers rolle i ADME og farmakokinetik
• At fortolke og diskutere eksperimentelle data indenfor transport og transportør kinetik
• At forudsige, simulere og diskutere hvornår lægemiddelstof-transportør interaktioner resulterer i drug-drug interaktioner eller dosisafhængig akkumulering eller absorption
• At reflektere over og diskutere betydningen af at lægemiddelstoffer er substrater eller inhibitorer af transportører og enzymer i relation til drug delivery og ADMET egenskaber
• At foreslå strategier til at optimere ADMET egenskaber baseret på viden omkring lægemiddelstofinteraktion med transportører og/eller enzymer.

Kurset indeholder følgende faglige hovedområder:

•  ADMET egenskaber
• Transportørkinetik
• Membrantransportør struktur, funktion og ekspression
• Flux, permeabilitet og carrier-kinetik
• In vitro og in vivo metoder til at undersøge transportører og ADME egenskaber
• Pharmakokinetic og ADME
• Optags- og efllux transportører i tarm, nyre, lever og blodhjernebarrieren
• FDA og EMA krav og guidelines til transportørinteraktioner.
• Laboratorieøvelser indenfor emnet
• E-timer til at understøtte beregningselementer indenfor brug af isotoper og radioaktivitet
• Udfærdigelse af 3 rapporter baseret på laboratorieøvelserne. Disse rapporter udgør også en central del i den mundtlige eksamen.

• Bente Steffansen, Birger Brodin and Carsten Uhd Nielsen: Molecular Biopharmaceutics: Aspects of Drug Characterisation, Drug Delivery and Dosage Form Evaluation, Pharmaceutical Press, 2010.
• Kursusmaterialer (lægges på E-Learn)

Se itslearning for pensumlister og yderligere litteraturhenvisninger.

Skemalagte undervisningstimer:

Antal undervisningstimer i alt: 48

Heraf:

Fællestimer i klasselokale/auditorium: 28

Fællestimer i laboratorium: 20

I fællestimer i klasselokale og auditorium gennemgår underviseren centrale emner i form af forelæsning og der er to-vejs kommunikation vedr. centrale emner hvor forelæseren stiller faglige spørgsmål. Ved holdtimerne i klasselokale er det primært træning af adfærdsdefinerende termer, beregninger og opgavegennemgang. Ved opgavegennemgang er det ikke underviseren som gennemgår opgaverne, men det sker i samarbejde med de studerende. De studerende forventes at have forberedt sig, og der vil være flere opgaver end der kan gennemgåes. Der er løsningsforslag til hver time. Ved holdtimer i laboratorium laver de studerende eksperimenter, som kræver forberedelse, og der udarbejdes rapporter baseret på øvelserne. 

Andre planlagte undervisningsaktiviteter: 

• Fordybelse i materiale fra lærebøger og videnskabelig litteratur
• Beregning og præsentation af data og resultater opnået under laboratoriearbejdet
• Kritisk evaluering af eksperimentelle data
• Udarbejdelse af videnskabelige rapporter baseret på egne data